hif通路的作用,NF-kB信号通路

hif通路的作用,NF-kB信号通路

临床研究中HIF抑制剂最为重要的适应症便是肿瘤，主要原因是HIF在调节肿瘤组织的氧稳定中发挥重要作用。实体肿瘤在生长过程中由于宿主血管不能满足氧分需求，从而形成一种缺氧的恶性微HIF 的潜在作用：抑制肾纤维化、延缓CKD 的进展的可能有研究发现HIF 与TGF-β之间存在某种关联，HIF 的表达上调可能会激活TGF-β将导致肾纤维化，但也有证据显示HIF 潜在的病

ˋ▂ˊ HIF通路在生理学中发挥的关键作用是医学发展中令人兴奋但充满挑战的机遇。当前工作着眼于如何使这一新知识应用于治疗上。目前数种HIF脯氨酸羟化酶抑制剂已进入在低氧环境中，HIF-1α 是促进肿瘤侵袭、转移的主要调节因子，在多种癌细胞中都存在HIF-1α 过表达的情况。此外，氧调节机制在慢性肾功能衰竭，心脑血管疾病，缺氧性肺动脉高压等

作为世界首个低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(HIF-PHI),除了我们熟知的肾性贫血领域，还可以有哪些方向的突破呢？在多种动物模型中，我们将积极探索：HIF可否改善急性肾损伤的预后，在在缺氧条件下，p53可以与HIF1-Alpha直接相互作用，并通过促进MDM2介导的泛素化和蛋白酶体降解来抑制缺氧诱导的HIF1-Alpha表达。此外，在缺氧条件下，HIF1-Alpha可以通过与JAB1(Jun激活结

2018年底首个低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PHI)从实验室到临床的转化拉开了HIF通路研究热潮的帷幕，2019年诺贝尔生理学或医学奖的揭晓以及全球顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》NEHIF-1通过调节血管新生以及血管功能，并通过将氧化应激转化为糖酵解，改善局部微循环功能[5,6]。在长期及持续的缺氧状态下，HIF-1信号转导通路的过度激活可能参与